Une décennie après une erreur tragique, le père de famille Chas et le détective de l'occulte John Constantine ont entrepris de guérir la fille de Chas, Trish, d'un mystérieux coma surnaturel. Avec l'aide de la mystérieuse Nightmare Nurse, de l'influente Queen of Angels et du dieu aztèque brutal Mictlantecuhtli, la paire a une chance de se montrer plus malin que le démon Beroul pour sauver l'âme de Trish. Dans un monde d'ombres et de magie noire, tout n'est pas ce qu'il paraît, et il y a toujours un prix à payer. Le chemin de la rédemption n'est jamais facile et si Constantine veut réussir, il devra naviguer à travers la partie sombre et urbaine de Los Angeles, se défaire des plus rusés rejetons de l'enfer, et affronter son ennemi juré Nergal – tout en combattant ses propres démons intérieurs !